你离人类健康的“无形杀手”到底有多远?(一)
高血压被称为影响人类健康的“无形杀手”,是心脑血管疾病最重要的危险因素。《中国居民营养与慢性病状况报告 (2020年)》显示,中国18岁及以上居民高血压患病率为27.5%。有关研究表明严重肥胖者的高血压发病率更是高达50%以上[1]。第24个全国高血压日 (2021年10月8日) 的宣传主题是“血压要知晓,降压要达标”。控制高血压,除了要了解自身血压是否处于正常范围内,更应知晓高血压的类别,切实做到早发现,早诊断,早治疗!
继发性高血压有哪些?
高血压根据病因分为原发性高血压和继发性高血压。原发性高血压病因不明,在家族中多发,并在遗传相关个体中表现出一致性。继发性高血压是病因明确的高血压,当查出病因并有效去除或控制病因后,作为继发症状的高血压可被治愈或明显缓解。继发性高血压占高血压人群的5%~10%左右,但随着对高血压发病机制研究的深入以及诊断技术的不断提高,这个比例正在逐渐上升[2]。
继发性高血压的病因明确,常见病因较多,例如:1) 肾性高血压,包括肾的实质性病变,如各类型肾炎、慢性肾盂肾炎等;2) 多种内分泌疾病,如肾上腺疾病,常见为原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤等;3) 心血管疾病如主动脉瓣关闭不全、主动脉缩窄等;4) 全身性疾病,如风湿病、系统性红斑狼疮等代谢性疾病等[3]。在这些病因中,嗜铬细胞瘤高血压人群中的患病率仅为0.2%~0.6%,但是危害极大,如未被早期识别和治疗,患者病情常会逐渐加重,严重者可能发生嗜铬细胞瘤危象和儿茶酚胺心肌病等急重症,从而出现视网膜出血、视乳头水肿、高血压脑病、心绞痛、心肌梗死、心律失常和心力衰竭等严重并发症并危及生命[4]。
对继发性高血压进行正确区分,有利于快速查明病因,针对病因的治疗可以有力地提高高血压的治愈率和控制率,避免靶器官损害,避免不良结局,改善生活质量!
继发性高血压与儿茶酚胺
继发性高血压的病因中,内分泌疾病嗜铬细胞瘤的肿瘤释放大量儿茶酚胺,导致患者血压持续性或阵发性升高,并伴头痛、心悸和多汗等症状[4]。
儿茶酚胺及其代谢物包含多巴胺 (DA)、肾上腺素 (E)、去甲肾上腺素 (NE)、变肾上腺素 (MN)、去甲变肾上腺素 (NMN)、3-甲氧酪胺、高香草酸 (HVA)、香草扁桃酸 (VMA),它们在体内调节人体生理功能,是正常生理过程中重要的信号介质。
图一 儿茶酚胺与其代谢物之间的关系[5,6]
如图所示,由于肾上腺髓质或肾上腺外交感神经上的早期肿瘤形成过程中,会持续分泌儿茶酚胺,引起儿茶酚胺升高,导致儿茶酚胺代谢循环失常[2],同时又由于儿茶酚胺这类神经类物质的升高,影响心脑血管系统,引发高血压。随之带来多种疾病并发症,并继续促使相关肿瘤(嗜络细胞瘤、副神经节瘤、神经母细胞瘤)进一步恶化[7]。
美国内分泌协会2014年最新发布《嗜铬细胞瘤与副神经节瘤临床实践指南》明确指出:儿茶酚胺 (Da、NE、E) 具有阵发性释放以及半衰期短等特点。美国NIH对800名患者的研究发现,使用血浆MN和NMN诊断遗传性嗜铬细胞瘤与副神经节瘤具有重要意义,敏感性达到97%,较其他检验高出47-74%[8]。
对儿茶酚胺及其代谢物的检测,可以查明高血压患者是否患有嗜铬细胞瘤,如是则提示患者早诊断,早治疗,避免不良结局的发生!
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华大基因目前已开发了基于液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 的儿茶酚胺及其代谢物检测医学检验产品,同时还开发了基于串联质谱三重四极杆平台的儿茶酚胺及其代谢物临床试剂盒,儿茶酚胺代谢终产物—高香草酸及香草扁桃酸临床试剂盒。可助力嗜铬细胞瘤疾病筛查,让患者早发现,早诊断,早治疗,减少患者长期服用降压药带来的不便,同时提高此类高血压的治愈率和控制率,避免靶器官损害,避免不良结局的发生,改善生活质量!
参考文献:
[1] 中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)。
[2] 王鸿懿. 继发性高血压的筛查思路[J]. 临床荟萃, 2015, 30(11): 1202-1205.
[3] 李南方. 继发性高血压的临床诊疗思路[J]. 中华高血压杂志, 2014, 22(6): 516-518.
[4] 童安莉, 李汉忠. 高血压相关神经内分泌肿瘤: 现状与进展[J]. 协和医学杂志, 2020, 11(4): 361-364.
[5] Bicker, J.; Fortuna, A.; Alves, G.; Falcão, A. Liquid Chromatographic Methods for the Quantification of Catecholamines and Their Metabolites in Several Biological Samples—A Review.Anal. Chim. Acta 2013, 768, 12–34.
[6] Eisenhofer, G.; Peitzsch, M.; McWhinney, B. C. Impact of LC-MS/MS on the Laboratory Diagnosis of Catecholamine-Producing Tumors. TrAC Trends Anal. Chem. 2016, 84, 106–116.
[7] Lenders, J. W. M.; Duh, Q.-Y.; Eisenhofer, G.; Gimenez-Roqueplo, et al. Pheochromocytoma and Paraganglioma: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014,99 (6), 1915–1942.
[8] Lenders J W M, Duh Q Y, Eisenhofer G, et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2014, 99(6): 1915-1942.
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